Artiklid
- Üksikasjad
- Kirjutas: borrelioos.ee
- Kategooria: Artiklid
- Klikke: 10
Taust:
Lyme’i tõbi on puukide kaudu leviv bakteriaalne haigus, mille põhjustajaks on Borrelia burgdorferi. Enamik nakatunuid paraneb antibiootikumraviga, kuid osa patsientidest kogeb rasket või kroonilist haiguse kulgu. Seni on olnud vähe teada, millised inimese enda bioloogilised tegurid määravad vastuvõtlikkuse sellele infektsioonile.
Eesmärk:
Uurida, kas peremeesorganismi geneetilised variatsioonid mõjutavad Lyme’i tõve riski ning milline on SCGB1D2 valgu roll haiguse ennetamises ja kontrollis.
Metoodika:
Kasutati FinnGeni ja Eesti Geenivaramu andmeid, mis sisaldasid kokku üle 600 000 inimese, neist ligi 25 000 olid diagnoositud Lyme’i tõvega. Tehti genoomiülese seoseuuring (GWAS), mille tulemusi analüüsiti koos laboratoorsete ja hiiremudeli eksperimentidega.
Tulemused:
Analüüsid näitasid tugevat seost SCGB1D2 geeni missensmutatsiooniga (rs2232950; Pro53Leu) ja suurenenud Lyme’i tõve riskiga. Tegemist on tavalise geneetilise variandiga, mida leidub umbes 40% elanikkonnast. Struktuurianalüüs näitas, et see mutatsioon võib muuta valgu kuju ja seeläbi selle funktsiooni.
SCGB1D2 valgu kõrgeimat avaldumist täheldati inimese naha higinäärmetes. Rakukultuuride katsetes näidati, et SCGB1D2 pärsib Borrelia burgdorferi kasvu annusest sõltuval viisil. Pro53Leu mutatsiooniga valk oli tunduvalt vähem tõhus bakterite kasvu pärssimisel. Hiirte peal tehtud katsed kinnitasid, et SCGB1D2 valguga kokkupuutunud bakterid ei suutnud edukalt infektsiooni tekitada, samas kui kontrollvalguga (SCGB3A1) kokkupuutunud bakterid põhjustasid nakkuse.
Lisaks leiti Lyme’i tõvega tugevaid seoseid HLA-DQB1*06:02 alleeli ja TLR1 geenipiirkonna variantidega, mis osalevad vastavalt omandatud ja kaasasündinud immuunsuses.
Järeldused:
SCGB1D2 toimib nahas võimaliku loomuliku kaitsemehhanismina Borrelia burgdorferi vastu, olles osa higinäärmete sekreedist. Pro53Leu mutatsioon SCGB1D2 geenis nõrgestab selle kaitsefunktsiooni ja suurendab seeläbi Lyme’i tõve riski. Tulemused osutavad, et SCGB1D2 võiks olla uueks sihtmärgiks Lyme’i tõve ennetus- ja ravistrateegiates.
Publikatsioon
SCGB1D2 inhibits growth of Borrelia burgdorferi and affects susceptibility to Lyme disease